周迅饰演的“九霄美狐”小唯，作为一个狐妖，身披人皮，靠吞食人心来滋润其肌肤，不择手段，与凡人演绎了一段人妖迷情，后被人间坚贞的爱情所震撼，她在毁灭自己的同时又拯救了自己！ 

    赵薇饰演“义胆贞妻”佩蓉，一个看来弱不禁风的平凡妇人，为了维护忠贞之爱，以人性之争，降妖性之力，与狐妖展开生死之战，甚至以生命相博。最后她征服了人妖两界，其情可叹！ 

    陈坤饰演“至情战将”王生。在人伦至爱，人妖错情的情感纠葛中，他表现出了极其独特的情感个性，他的身上 甄子丹饰演“斩妖情侠”庞勇。一位武功高强的军队统帅，后弃职远行，隐匿江湖。其表面浪荡不羁，内在胸襟博大，堪称真心英雄。在以他为首的正义的舍生忘死的抗争下，“九霄美狐”无处遁形。他是正义，真心，真情的化身，是推动剧情发展的关键人物。 蕴藏着令女子动容的魅色迷梦！

    孙俪饰演“降魔女侠”--夏冰。凭借祖师留下的狐妖断尾追捕了“九霄美狐”多年，在得知“降魔神剑”的真正精髓后，利用神剑斩妖除魔，结局可歌可泣！

    飞天蜥蜴“小易”由一位海外演员戚玉武饰演，一只由变色龙幻化而成的妖物，身手敏捷，性情残暴。诡异的行踪，残忍的手段只为替一只“九霄美狐”取得润肤之心。最终与庞勇，夏冰等人展开一种激烈的正义与邪恶的战争。这只蜥蜴跟随九霄美狐多年，为其挖心护肤，心里一直对九霄美狐有一种别样的感情。这是个悲剧人物，他对九霄美狐的感情是单一的，但是却发现自己的付出并没有回应，心里无法接受这个结果，以为自己成为大魔，就会占有她，却又发现有多大魔法也操纵不了真心！